由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林
一种高致命性和传染性的病毒在世界上蔓延开来，为了避难，丹尼（卢·泰勒·普奇 Lou Taylor Pucci 饰）和哥哥布莱恩（克里斯·派恩 Chris Pine 饰），女友波比（派珀·佩拉博 Piper Perabo 饰）还有好友凯特（艾米丽·万凯普 Emily VanCamp 饰），驾车以最快的速度穿越美国西南部的沙漠地带。他们希望寻找的是一个相对安全的地方，可是花掉了整整几天的时间，他们却意识到，也许偌大的国家再也没有可供他们容身的地方了。不仅是病毒的肆虐压迫着每个人的神经，他们还不断地被迫去面对道
